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PatchXpress 7000A 自動(dòng)化并行膜片鉗系統(tǒng) 自動(dòng)化并行膜片鉗系統(tǒng)PatchXpress? 7000A是種能改革離子通道藥劑開發(fā)的強(qiáng)大工具。它實(shí)現(xiàn)了幾乎每個(gè)膜片鉗使用者所期盼的強(qiáng)大功能。PatchXpress能直接記錄膜片鉗篩選下每個(gè)離子通道的功能，每天基本上可以獲得數(shù)千個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)，是現(xiàn)在普通膜片鉗技術(shù)所能得到數(shù)據(jù)的10倍。
SealChip? 電極使 PatchXpress 更具優(yōu)勢(shì)。這些平面電極顛覆了傳統(tǒng)的膜片鉗電極，使它們能夠以多孔方式檢測(cè)多個(gè)細(xì)胞。同時(shí)強(qiáng)大，精確，高度的擴(kuò)展性和移液系統(tǒng)使得PatchXpress更加完善。
第一次深入研究靶離子通道 由于離子通道在例如象興奮性和基因表達(dá)的細(xì)胞生理學(xué)中起著重要的作用，所以成為了理想的藥劑開發(fā)靶點(diǎn)。雖然在理論上離子通道是合適的靶位，但是在藥劑開發(fā)中還是處于未開發(fā)的領(lǐng)域。在高通量膜片鉗實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域中仍然沒有直接檢測(cè)離子通道活性的方法，所以研究者只能使用其他或者間接的技術(shù)方法進(jìn)行篩選。PatchXpress 7000A改變了這一現(xiàn)狀，用這一設(shè)備可以開發(fā)出一大批可用作藥劑的離子通道。
使用PatchXpress進(jìn)行直接測(cè)量的關(guān)鍵是 電壓控制。其他方法（比如熒光技術(shù)）無法控制膜電壓，所以最后得到的結(jié)果無法直接呈現(xiàn)離子通道的活性。這直接導(dǎo)致了大量的假陽性和假陰性。相比之下，膜片鉗技術(shù)使你能控制單個(gè)細(xì)胞的膜電壓，直接檢測(cè)通過它的離子通道的電流。這種檢測(cè)方法得到的信息量只能對(duì)被測(cè)的化合物做定性分析。例如，你能控制細(xì)胞電壓在某一特定頻率，從而刺激它產(chǎn)生可以在設(shè)計(jì)聰明藥時(shí)有幫助的離子通道功能數(shù)據(jù)。但對(duì)于PatchXpress而言，頻率的控制是小事一樁。
PatchXpress減少了電生理學(xué)的成本 在提高通量的同時(shí)，PatchXpress大大地降低了每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的成本（被測(cè)化合物得到的數(shù)據(jù)點(diǎn)）。現(xiàn)今，大多數(shù)離子通道藥劑開發(fā)小組都聘請(qǐng)經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的電生理學(xué)家來操作膜片鉗。離開了自動(dòng)化操作，即使最好的膜片鉗操作員每周也只能得到50個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。一旦使用了PatchXpress，技術(shù)員每周即可輕松得到多達(dá)1200個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。這大大降低了成本，如果你正考慮做離子通道藥劑開發(fā)的話，這個(gè)大好機(jī)會(huì)千萬不能錯(cuò)過。
SealChip16: 提高通量的關(guān)鍵，對(duì)于平面膜片鉗 SealChip16 是提高離子通道藥劑開發(fā)通量的關(guān)鍵。它的open-well模式提供了自動(dòng)和并行的處理操作。不再需要討厭的玻璃膜片鉗移液器！PatchXpress系統(tǒng)可以自動(dòng)把每個(gè)細(xì)胞放入16通道電極列陣的單個(gè)孔洞中，以便膜片鉗操作。在獨(dú)立的電壓控制和每個(gè)通道都獲得數(shù)據(jù)的情況下，可以形成千兆歐密封和全細(xì)胞狀態(tài)。每個(gè)芯片平行地檢測(cè)16個(gè)細(xì)胞，如果按照每天8小時(shí)的話，總共可以檢測(cè)240個(gè)化合物，這是普通膜片鉗不可能達(dá)到的。
2002年6月，Axon Instruments, Inc.和Aviva Biosciences Corporation聯(lián)合宣布將合力開發(fā)一種使用 SealChip 技術(shù)的自動(dòng)化膜片鉗系統(tǒng)。這對(duì)于你意味著什么呢？一個(gè)離子通道專家？它意味著 Axon 將會(huì)盡快讓 PatchXpress 系統(tǒng)能用于你的藥劑開發(fā)中， 同時(shí)Aviva提供了可靠的電極生物芯片。事實(shí)上，制造出甚至是比傳統(tǒng)的膜片鉗吸液管電極更有效的平面電極是2家公司的共同愿望。
Aviva的平面電極在哺乳動(dòng)物組織培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行千兆歐密封具有很高的成功率。大部分細(xì)胞形成了全細(xì)胞狀態(tài)而且至少能維持15分鐘，在記錄數(shù)據(jù)期間都能得到可信的Rm，Ra和保持電流值。使用 SealChip16 電極測(cè)得的實(shí)驗(yàn)記錄整合了被測(cè)化合物的典型3相狀態(tài)，同時(shí)還有包括了測(cè)試化合物的基線記錄，然后緊接著洗脫后得到的另一個(gè)基線檢測(cè)數(shù)據(jù)，由此可以決定該化合物的影響是否可逆。
The SealChip16 電極由16個(gè)大約直徑為1μm的平面膜片鉗組成，每個(gè)以4.5 mm的間距排列成一直線。每個(gè)平面電極能夠獨(dú)立地記錄哺乳動(dòng)物組織培養(yǎng)細(xì)胞的電流。每個(gè)洞上的孔大約能容納50 μl到100 μl的外液，同時(shí)在下面小很多的小孔是用來存放內(nèi)液?？偟膩碚f，每個(gè) SealChip16 電極看上去象個(gè)384孔板里的一個(gè)小柱孔。與傳統(tǒng)的膜片鉗相同， SealChip16 電極在使用后也需要進(jìn)行處理，這是由于前次使用后留下的細(xì)胞殘骸可能會(huì)影響下一次千兆歐密封的進(jìn)行。
高質(zhì)量的自動(dòng)化膜片鉗 PatchXpress 7000A能獨(dú)立地控制每個(gè)通道，得到最佳的實(shí)驗(yàn)記錄。例如，獨(dú)立的電壓控制意味著每個(gè)通道能更好地進(jìn)行千兆歐密封形成全細(xì)胞狀態(tài)，這是由于每個(gè)細(xì)胞形成全細(xì)胞的密封時(shí)間千差萬別。獨(dú)立的通道意味著記錄時(shí)噪音能大大減少。獨(dú)立的電壓控制同時(shí)能通過很好地控制重要的膜參數(shù)來降低整個(gè)細(xì)胞的Ra值。
自動(dòng)控制電壓能得到最佳的膜參數(shù) 在膜片鉗實(shí)驗(yàn)中，一個(gè)老練的電生理學(xué)者總是盯緊一些好比Rm，Ra和保持電流值等重要的膜參數(shù)。如果這些膜參數(shù)發(fā)生了變化對(duì)于膜片鉗操作者來說就意味著實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信度打了折扣。在一個(gè)失誤的實(shí)驗(yàn)中，電流幅值發(fā)生了變化進(jìn)而使膜參數(shù)值發(fā)生了變化，但細(xì)胞的生物學(xué)形態(tài)沒有發(fā)生改變。聰敏的膜片鉗操作員會(huì)使用電壓控制來優(yōu)化這些參數(shù)，這樣才能確保實(shí)驗(yàn)記錄的可靠性。
膜的Rm值，與初始的進(jìn)行千兆歐密封和細(xì)胞的輸入電阻值有關(guān)（通常越大的細(xì)胞輸入電阻值越小，這是因?yàn)樗鼈兇蜷_了更多的處于休眠或“泄漏”的通道）。PatchXpress提供的獨(dú)立和自動(dòng)的電壓控制使得每個(gè)實(shí)驗(yàn)都形成了緊密的千兆歐密封。緊密的千兆歐密封對(duì)于降低噪聲，形成穩(wěn)定，持久的全細(xì)胞狀態(tài)是至關(guān)重要的。
Ra值與初始的電極電阻和細(xì)胞內(nèi)阻有關(guān)。例如，如果內(nèi)部的細(xì)胞器堵住了平面膜片鉗電極的尖端，Ra值會(huì)上升。如果Ra值太高，同時(shí)所測(cè)得的電流幅值遠(yuǎn)大于1 nA，會(huì)發(fā)生明顯的電壓錯(cuò)誤。這是由于歐姆定律（電壓=電阻*電流）。這就好比，如果Ra值在記錄過程中達(dá)到了20MΩ同時(shí)電流幅值達(dá)到1 nA，最后相乘所得的電壓值是20 mV，這明顯是錯(cuò)誤的！大家都能很容易地看出這樣會(huì)導(dǎo)致篩選實(shí)驗(yàn)中假陽性和假陰性。PatchXpress系統(tǒng)使用了自動(dòng)電壓控制，它的好處就是在整個(gè)實(shí)驗(yàn)記錄過程中能維持相對(duì)恒定的Ra值。
用于記錄配體門控和電壓門控離子通道的移液裝置 PatchXpress具有以下一些移液裝置： 使用一次性的移液器把細(xì)胞放入SealChip16的電極孔中。
使用一次性的移液器進(jìn)行化合物測(cè)試。
用緩沖液自動(dòng)沖洗被測(cè)化合物過程中使用的沖洗探針。
在實(shí)驗(yàn)過程中綜合應(yīng)用能準(zhǔn)確定時(shí)地出現(xiàn)。一次性的移液器的使用能確保藥物檢測(cè)間沒有交叉污染。單個(gè)應(yīng)用或累積劑量效應(yīng)中都配有移液系統(tǒng)。
從圖1中可以看到，測(cè)試化合物的速度之快完全可以用于配體門控和電壓門控的離子通道研究中。這張圖顯示了使用內(nèi)源表達(dá)內(nèi)向調(diào)控鉀離子通道的RBL細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)果。保持電壓維持在-80 mV，外部加入高濃度的鉀離子溶液改變了保持電流?；藬?shù)百毫秒達(dá)到了90%的交換，通過這些時(shí)間達(dá)到了一個(gè)新的平衡。用不同的緩沖液進(jìn)行沖洗，達(dá)到峰值并維持了大約100 ms（見 圖1）
篩選電壓和配體門控離子通道是易如反掌 使用自動(dòng)化的膜片鉗系統(tǒng)來記錄電壓和配體門控離子通道的電流是完全可行的。特殊的PatchXpress平面電極和流控系統(tǒng)能為這2種離子通道的膜片鉗研究提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)記錄。
圖2顯示了一個(gè)測(cè)量由電壓激活通過CHO細(xì)胞表達(dá)的Kv1.1鉀離子通道的電流的實(shí)驗(yàn)（William Thornhill博士，F(xiàn)ordham大學(xué)）。面板A（藍(lán)色）顯示了從-60到+60 mV以10mV遞增的電壓下得到的錯(cuò)誤或未加工的Kv1.1的數(shù)據(jù)。面板B（紅色）顯示了使用軟件控制線性泄漏和電容修正（P/4 routine）得到的修正的數(shù)據(jù)。面板C中的I-V曲線圖，顯示了使用和未使用P/4 routine得到的數(shù)據(jù)，2組數(shù)據(jù)基本上穩(wěn)定和相似
圖2. Kv1.1鉀離子通道電流，未修正數(shù)據(jù)（A）和（B）線性泄漏還有消去電容的數(shù)據(jù)。面板C顯示了2組實(shí)驗(yàn)中I-V的關(guān)系。數(shù)據(jù)由Jia Xu and Antonio Guia博士提供（AVIVA生物科學(xué)）
圖3 顯示了使用平面電極在同一個(gè)膜片鉗中的細(xì)胞用100 μM和1 mM的乙酰膽堿處理產(chǎn)生的對(duì)配體激活不敏感的電流數(shù)據(jù)。從1個(gè)gigaseal開始自動(dòng)記錄全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（電壓維持在-80 mV）。使用控制軟件放大器和電壓控制器即使轉(zhuǎn)換成全細(xì)胞模式也能自動(dòng)控制（MultiClamp 700A）。使用PatchXpress機(jī)器流控系統(tǒng)對(duì)于乙酰膽堿作用產(chǎn)生的內(nèi)向電流也一一記錄下來。長(zhǎng)條的長(zhǎng)度即顯示了與乙酰膽堿反應(yīng)的時(shí)間。使用緊密排列在記錄孔基部的灌滿液體的小管進(jìn)行沖洗，這樣能夠加快洗脫速度。
圖3. 直接與100 μM 和1 mM的乙酰膽堿反應(yīng)產(chǎn)生的配體激活電流
PatchXpress軟件用來監(jiān)測(cè)膜片鉗實(shí)驗(yàn)：一位虛擬的電生理學(xué)家 PatchXpress的中樞神經(jīng)系統(tǒng)是它的軟件。除了直接控制PatchXpress硬件系統(tǒng)以外，PatchXpress程序能在實(shí)驗(yàn)過程中做出正確的決定---就好象一位經(jīng)驗(yàn)豐富的膜片鉗操作者----這也是為了讓實(shí)驗(yàn)?zāi)懿缴险墶?br /> PatchXpress軟件使得實(shí)驗(yàn)結(jié)果更加直觀，同時(shí)擁有友好的操作界面。膜片鉗使用者甚至可以導(dǎo)入相似的事件參數(shù)文件。
在實(shí)驗(yàn)過程中，PatchXpress軟件自主地控制著所有自動(dòng)化設(shè)備，同時(shí)把16個(gè)通道同時(shí)進(jìn)行的膜片鉗實(shí)驗(yàn)狀態(tài)信息完全地展示在用戶面前。
以下是在PatchXpress軟件控制下的典型實(shí)驗(yàn)中運(yùn)行的一系列步驟：
◆運(yùn)行 SealChip16 電極
◆電極中加入內(nèi)液
◆放入細(xì)胞
◆加入適當(dāng)?shù)碾妷阂员阈纬汕д讱W密封
◆繼續(xù)加壓直到形成了全細(xì)胞狀態(tài)
◆開始電壓操作步驟同時(shí)記錄基線電流
◆監(jiān)測(cè)整體的膜參數(shù)
◆放入被測(cè)化合物
◆開始電壓操作步驟并記錄電流
◆沖洗化合物
◆開始電壓操作步驟并記錄電流
◆創(chuàng)建一個(gè)包含所有實(shí)驗(yàn)詳細(xì)信息的質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)文件。（見圖例）
“監(jiān)測(cè)整體的膜參數(shù)”這一步十分重要，這一說法需要解釋一下。在每個(gè)屏幕前，使用者都會(huì)預(yù)先確定一個(gè)可以接受的實(shí)驗(yàn)記錄的標(biāo)準(zhǔn)。例如，Ra和Rm的值要分別控制在15 MΩ和500 MΩ左右。在某次實(shí)驗(yàn)中，如果Ra值超過了15 MΩ同時(shí)/或者Rm值低于了500 MΩ，這時(shí)PatchXpress軟件會(huì)立即采取行動(dòng)。首先開始輕吸（負(fù)壓）為的是去除可能引起Ra升高的阻塞物（比如細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器）。在最理想的情況下，這個(gè)負(fù)壓也會(huì)促進(jìn)密封同時(shí)使Rm值上升（或維持）至500 MΩ。在最糟的情況下，軟件會(huì)在用戶界面上提示出現(xiàn)了不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)。更重要的是，在今后的實(shí)驗(yàn)中，有價(jià)值的被測(cè)化合物將不會(huì)用來與該細(xì)胞作用。PatchXpress軟件和自動(dòng)移液裝置協(xié)同配合，讓被測(cè)化合物只與符合標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞作用。
PatchXpress數(shù)據(jù)將是以標(biāo)準(zhǔn)的文本文件和Axon二元文件（ABF）的形式輸出的。ABF文件能直接輸入DataXpress程序中用來自動(dòng)分析或者Clampfit中做詳細(xì)的人工分析。一些網(wǎng)上分析比如最高電流幅度在PatchXpress實(shí)驗(yàn)過程中也是適用的（輸出為文本文件）。
DataXpress是一個(gè)專門為eCLAMP, OpusXpress 和PatchXpress設(shè)計(jì)的數(shù)據(jù)庫程序，能夠自動(dòng)整理和分析數(shù)據(jù)文件。DataXpress還能自動(dòng)產(chǎn)生IV和劑量效應(yīng)圖。PatchXpress實(shí)驗(yàn)得到的網(wǎng)上數(shù)據(jù)也能直接用于DataXpress，藥物篩選的成敗都會(huì)顯示出來。
圖4. 單個(gè)平面膜片鉗實(shí)驗(yàn)中記錄的膜參數(shù)反應(yīng)了記錄的質(zhì)量。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，Ra始終低于15 MΩ同時(shí)Rm值超過500 MΩ的時(shí)間也長(zhǎng)達(dá)15分鐘。保持電流值和全細(xì)胞電容值也都顯示了。
20年的經(jīng)驗(yàn)20年的經(jīng)驗(yàn) 作為世界范圍內(nèi)電生理學(xué)軟硬件的領(lǐng)頭羊，Axon數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)造就了PatchXpress 7000A。近20年來，Axon為科研和制藥實(shí)驗(yàn)室的電生理學(xué)家提供了最尖端的離子通道研究工具。The PatchXpress 7000A就是在這個(gè)核心技術(shù)的基礎(chǔ)之上開發(fā)出來的，擁有革命性的 SealChip 技術(shù)，該技術(shù)提高了多細(xì)胞并行篩選離子通道的通量。
MultiClamp放大器：無聲的重負(fù)荷機(jī)器 MultiClamp 700APatchXpress 7000A中有8個(gè)MultiClamp 700A微電極放大器，每個(gè)與2個(gè)CV-7A探頭相連。這些電腦控制的膜片鉗放大器在該領(lǐng)域經(jīng)歷了超過2年的考驗(yàn)，由于沒有旋鈕和按鈕是自動(dòng)化膜片鉗的理想之選。PatchXpress軟件控制了各個(gè)放大器通道的設(shè)置，使得操作者能做以下的選擇：
◆電流鉗還是電壓鉗 ◆可選50 MΩ, 500 MΩ, 5 GΩ,或者50 GΩ的電壓鉗電阻反饋器 ◆60低通Bessel濾波器設(shè)置 與MultiClamp微電極放大器的聯(lián)合使用，PatchXpress 7000A可以讓你進(jìn)行詳細(xì)的研究模式實(shí)驗(yàn)或者更高通量的篩選實(shí)驗(yàn)：同時(shí)向Axon用戶保證在幾年內(nèi)都能有高的保真度和高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
膜片鉗數(shù)據(jù)獲?。何覀兊膶ｉL(zhǎng) 詢問任何一位電生理學(xué)家電生理學(xué)軟件的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是什么，答案毫無疑問都會(huì)是pCLAMP。開發(fā)一款靈活和界面友好的電生理學(xué)軟件是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。我們開發(fā)出的pCLAMP，在每次新版本升級(jí)背后都凝聚了我們近20年的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)。同樣的專業(yè)精神也體現(xiàn)在了開發(fā)PatchXpress軟件中。
對(duì)于普通的膜片鉗應(yīng)用，Digidata 1322A（見圖）促進(jìn)了電腦與放大器的交流（數(shù)字轉(zhuǎn)模擬 或者 D to A 轉(zhuǎn)化和模擬轉(zhuǎn)數(shù)字或者 A to D 轉(zhuǎn)化）。PatchXpress整合了改進(jìn)后具有16個(gè)模擬輸入和輸出的Digidata（Digidata 1322A只有2個(gè)模擬輸出）。
PatchXpress 7000A的開發(fā)也是從世界上第一個(gè)并行電生理學(xué)記錄系統(tǒng) OpusXpress 6000A, 中獲得的經(jīng)驗(yàn)。在開發(fā)OpusXpress過程中，Axon得到了關(guān)于開發(fā)應(yīng)用于離子通道篩選的移液和電生理學(xué)獲取數(shù)據(jù)軟件的寶貴經(jīng)驗(yàn)。以下引用了OpusXpress使用者Roger Papke博士（Florida大學(xué)）關(guān)于使用高質(zhì)量，自動(dòng)化電壓鉗系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)的敘述。
“Axon的PatchXpress and OpusXpress產(chǎn)品系列為高通量的藥物研究與開發(fā)提供了高質(zhì)量的研究設(shè)備。同時(shí)，它還為使用這些系統(tǒng)的科研人員帶來了無法估量的潛在生產(chǎn)力。我們實(shí)驗(yàn)室十分幸運(yùn)地參與了OpusXpress beta的測(cè)試。在一個(gè)月的測(cè)試過程中，我們完成了一個(gè)本來至少要2年才能完成的課題。”
功能及用途 PatchXpress是一個(gè)自動(dòng)高通量的電生理學(xué)工作站。
同時(shí)對(duì)多個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行自動(dòng)并行膜片鉗記錄 ◆千兆歐密封（細(xì)胞貼附電阻>1 GΩ）來開始記錄
◆真正的全細(xì)胞狀態(tài)記錄
◆Low access resistance (Ra) values achieved by 16 independent pressure controllers
◆通過16個(gè)獨(dú)立的電壓控制器使Ra維持在較低的水平
◆建立在Digidata 1322A成熟技術(shù)基礎(chǔ)之上的高保真的16通道輸入/輸出數(shù)字轉(zhuǎn)換器
◆尺寸：58"寬 x 30"深 x 66"高（加上24" 顯示器邊緣）
高速的全細(xì)胞電壓和電流鉗 ◆具有16 個(gè)CV-7A探頭的8組MultiClamp（成熟技術(shù)）
◆電壓鉗模式下的4個(gè)不同的反饋電阻器不管電流是否是pA 或者nA級(jí)的，都能提供高保真的記錄
◆電流鉗又快又準(zhǔn)，這是因?yàn)橛辛司哂须妷狠敵龌芈返腃V-7A探頭
單個(gè)使用平面膜片鉗電極基片（16通道） ◆Aviva芯片對(duì)于全細(xì)胞記錄有很高的成功率（千兆歐密封，維持15分鐘，Ra < 15 MΩ（未調(diào)整）以及Rm> 200 MΩ）
◆平面格式能使化合物從頂部加入
◆一次性電極/槽避免了交叉污染
整合了智能的移液裝置促進(jìn)了記錄中藥物的應(yīng)用 ◆被測(cè)化合物只加入到能得到好結(jié)果的細(xì)胞中，進(jìn)而減少了寶貴材料的浪費(fèi)
◆提供槽的沖洗
◆快速的溶液交換
◆只需小體積的被測(cè)化合物（~50 μl）
◆一次性槍頭消除了交叉污染
◆提供了累積劑量效應(yīng)實(shí)驗(yàn)
整合了獲取和分析數(shù)據(jù)的軟件 16個(gè)視窗直觀地反映了16個(gè)通道的記錄
◆“Chart-recorder”窗口可以看到線上的統(tǒng)計(jì)列表，例如隨著時(shí)間的過去的最高幅度
◆寬屏顯示器能簡(jiǎn)單地觀看16個(gè)視窗和“Chart-recorder”窗口
◆輸出的文本文件顯示了在使用者標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的結(jié)果
◆具有分析軟件，能快速地得到I-V曲線圖和劑量效應(yīng)曲線
訂貨信息
PatchXpress 7000A 完整的軟硬件包裝，其中有所有硬件，電子產(chǎn)品和全部操作所需的軟件，包括一臺(tái)裝有PatchXpress軟件的電腦。
OpusXpress 7000A Papers： 1. The neuroprotective effect of 2-(3-pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a novel alpha7 ligand, is prevented through angiotensin II activation of a tyrosine phosphatase. Marrero MB, Papke RL, Bhatti BS, Shaw S, Bencherif M. Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics 309(1):16-27 (2004).
2. Molecular dissection of tropisetron, an alpha7 nicotinic acetylcholine receptor-selective partial agonist. Papke RL, Schiff HC, Jack BA, and Hornstein NA. Neuroscience Letters 378 (3):140-144 (2005).
3. Tyrosine residues that control binding and gating in the 5-HT3 receptor revealed by unnatural amino acid mutagenesis. Darren L. Beene, Kerry L Price, Henry A Lester, Dennis A Dougherty, and Sarah CR Lummis. Journal of Neuroscience 24: 9097-9104 (2004).